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JACKSONVILLE, Fla. — El fármaco bevacizumab, también conocido por el nombre comercial Avastin, reduce los tumores brevemente en pacientes con un cáncer cerebral agresivo conocido como glioblastoma multiforme, pero luego a menudo vuelven a crecer y se diseminan por todo el cerebro por razones que nadie había entendido antes. . Ahora, los investigadores de Mayo Clinic han descubierto por qué sucede esto. También descubrieron que emparejar Avastin con otro medicamento contra el cáncer, dasatinib, puede detener esa propagación letal. Dasatinib está aprobado para su uso en varios tipos de cáncer de la sangre.

Los hallazgos, basados ??en un estudio con animales, se detallan en la edición en línea del 14 de febrero de PLOS ONE. Con base en esos resultados, Mayo Clinic ya realizó un ensayo clínico de fase I que prueba una combinación de bevacizumab y dasatinib en pacientes con glioblastoma cuyas otras terapias fallaron. Mayo ahora está llevando a cabo un estudio aleatorizado de fase II de 100 pacientes a través de Alliance for Clinical Trials in Oncology, una red de ensayos clínicos respaldada por el Instituto Nacional del Cáncer.

"Estamos muy animados. Este hallazgo podría beneficiar potencialmente a muchos pacientes con cáncer", dice el coautor Panos Z. Anastasiadis, Ph.D., presidente del Departamento de Biología del Cáncer de Mayo Clinic en Florida. Trabajaban con él investigadores y oncólogos de los campus de Mayo Clinic en Florida y Minnesota.

La investigación comenzó después de que la Dra. Anastasiadis, científica básica que estudia la adhesión y migración celular, impartiera un seminario a un grupo de oncólogos que tratan tumores cerebrales. Se planteó el tema de la invasión inducida por bevacizumab y rápidamente se estableció una colaboración para estudiarla, financiada por la subvención del Programa Especializado de Excelencia en Investigación (SPORE) de Mayo Clinic para el cáncer de cerebro, una de las cuatro únicas en el país.

El problema de la agresividad inducida por bevacizumab no se limita al cáncer de cerebro, dice la Dra. Anastasiadis.

"Si bien Avastin ofrece un claro beneficio en algunos pacientes, los oncólogos han notado que cuando los cánceres de muchos tipos reaparecen después del uso de Avastin, se vuelven agresivos e invasivos", dice.

El equipo descubrió que a medida que los tumores cerebrales se vuelven más agresivos después del uso de bevacizumab en ratones, los cánceres comienzan a inducir una familia de quinasas conocidas como Src, que luego activan las proteínas que se encuentran en el borde de los tumores cerebrales. Estas proteínas esencialmente dan a las células tumorales "patas" sobre las cuales arrastrarse y encontrar una nueva fuente de nutrición, dice la Dra. Anastasiadis.

"Los medicamentos contra la angiogénesis como Avastin privan a las células tumorales de los nutrientes de la sangre, por lo que los tumores se reducen inicialmente, pero creemos que esta privación actúa como un interruptor para activar las proteínas que ayudan a las células cancerosas a migrar a otras partes del cerebro en busca de sangre. ," él dice. "En resumen, si Avastin no permite que un tumor produzca nuevos vasos sanguíneos para alimentarlo, el tumor se trasladará a otros vasos sanguíneos existentes".

Luego, los investigadores probaron dasatinib, un fármaco que inhibe las quinasas Src. Descubrieron que, si bien el uso de bevacizumab o dasatinib solo no proporcionó muchos beneficios en modelos de glioblastoma humano en ratones, el uso de ambos juntos redujo los tumores y bloqueó cualquier propagación posterior.

"Si bloquea esa migración, las células se ven obligadas a permanecer juntas y, con suerte, mueren por falta de nutrición", dice la Dra. Anastasiadis.

A continuación, los investigadores trabajarán para identificar qué pacientes se benefician más de este nuevo tratamiento, cuáles no y por qué.

El estudio fue financiado por las subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud R01CA100467 y R01NS069753.

¿Qué pasa después de Avastin?

Las personas que reciben Avastin comúnmente experimentan sangrado, especialmente si también reciben quimioterapia. Este sangrado suele ser menor, como hemorragias nasales o sangrado de las encías, pero también puede ser más grave. Por ejemplo, puede ocurrir un sangrado grave en el estómago, los intestinos, los pulmones o el cerebro.

¿Es Avastin un último recurso?

Para este uso, Avastin se utiliza como tratamiento de primera línea. (Con el tratamiento de primera línea, es el primer medicamento que se administra para tratar la afección). Se administra en combinación con dos medicamentos de quimioterapia llamados carboplatino y paclitaxel.

¿Cuál es el siguiente tratamiento después de la quimioterapia?

Agregar un nuevo medicamento que funcione de manera diferente puede continuar reduciendo el tamaño del cáncer después del tratamiento inicial. Este enfoque a veces se denomina 'mantenimiento del interruptor'. Por lo general, esto implica cambiar de quimioterapia a otro tipo de tratamiento, como inmunoterapia o terapia dirigida.

¿Cuál es el mejor fármaco de mantenimiento para el cáncer de ovario?

Olaparib ya está aprobado como terapia de mantenimiento y tratamiento para mujeres con cáncer de ovario avanzado que ya han recibido varias líneas de quimioterapia. Ahora, los resultados del ensayo SOLO-1 muestran que el fármaco puede retrasar sustancialmente la reaparición del cáncer después de la primera línea de quimioterapia.

Video: what comes after avastin